被科技进步颠覆了的“慢性粒细胞白血病”
来源:血液科 马洪霞   上传时间:2018/10/12   浏览次数:96次

 

造血干细胞移植仓

 

十余年前的时候,根治慢性粒细胞白血病首选是造血干细胞移植术,因为在当时对于大多数慢性粒细胞白血病患者来说,还没有药物可以真正控制慢性粒细胞白血病的疾病发展,造血干细胞移植是唯一可以治愈的手段。

但对于老年患者或没有合适供者的患者来说,往往只能眼睁睁的看着它逐渐从慢性期发展到加速期,再到急变期而束手无策。

慢粒治疗的历史被科技颠覆

针对慢性粒细胞白血病发病病因的9和22染色体移位造成的酪氨酸激酶过度活化的靶向抑制剂的出现,彻底改变了慢粒的患者病程和未来。慢性粒细胞白血病正在从一个血液肿瘤性疾病转化成类似于高血压、糖尿病之类的慢性疾病,慢粒患者完全可以像正常人一样结婚生子、升职加薪,纵享天伦之乐。

 

 

靶向药物的出现改变了慢粒患者的未来

慢性粒细胞白血病的发病原因不清楚,但研究发现慢性粒细胞白血病患者都有9和22号染色体的部分片段互换,互换后的22号染色体被称为费城染色体(Ph+)。

 

 

因此,诊断慢性粒细胞白血病,除了有典型的血象变化外,必须有费城染色体阳性和bcr/abl融合基因转录水平升高。典型的临床表现有乏力、腹胀、纳差、发现腹部包块等。目前由于血常规检查的普及,很多患者在没有典型临床症状或体征的时候通过体检而发现异常,血常规最主要的表现是白细胞计数异常升高,同时外周血中中性中幼粒、晚幼粒细胞和嗜碱性粒细胞比例升高。

而以往使用马法兰、羟基脲等药物只能改善慢粒患者的血象,而不能控制慢粒疾病的发展,大多数没有行干细胞移植的患者在5-7年之内发展为急性白血病(慢粒急变)。

 

 

使用新药酪氨酸激酶抑制剂(伊马替尼)治疗后不仅可以快速获得血液学缓解,还可以使大部分患者获得完全的分子学缓解,即这种染色体异常消失。

在伊马替尼时代以前,慢性粒细胞白血病患者5年生存率不到40%,使用伊马替尼治疗后大多数可以获得长期生存。在郑州市三院血液科门诊,接受过治疗的慢粒患者中,服用伊马替尼治疗后达到完全分子学缓解的患者达到80%。

 

 

酪氨酸激酶抑制剂治疗获得良好疗效的基础是能够很好的降低体内bcr/abl的转录本活化水平,bcr/abl转录水平越低,体内肿瘤负荷就越小,转化为患者的获益就是获得更长期的生存。

为了获得更好的治疗效果和生存,首先会依据患者不同危险度分层选择不同的酪氨酸激酶抑制剂。在2018NCCN(美国血液病治疗指南)中,对于初诊时的中高危患者,更推荐选择二代TKI药物作为首选治疗。在之前的临床数据显示,二代的TKI药物治疗可以使患者获得更深度的分子生物学缓解水平,从而获得更高质量的无进展生存,甚至获得无治疗缓解(TFR)。

因此在酪氨酸激酶治疗时代,治疗目标已经不再是获得生存,而是更高的生活质量,甚至无治疗缓解,即在不需要吃药情况下的长期缓解。

 

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